Sự hiện diện ngoại giao của Hoa Kỳ tại Sài Gòn được thành lập vào ngày 9 tháng 12 năm 1907 với tư cách là một lãnh sự quán. Nó hoạt động như một đại diện cho Đông Dương thuộc Pháp kế nhiệm một đại lý thương mại Mỹ đã được thành lập ở Sài Gòn năm 1889.[1] Hoa Kỳ công nhận Nhà nước Việt Nam do chính phủ Bảo Đại đứng đầu vào năm 1950, và vào ngày 17 tháng 2, Tổng Lãnh sự quán tại Sài Gòn được nâng lên chức vụ Ủy ban với Edmund A. Gullion với tên gọi tạm quyền là Chargé d'Affaires.[1] Sau Hiệp định Genève năm 1954 và sau đó là sự phân chia miền Bắc Việt Nam và miền Nam Việt Nam, Hoa Kỳ đã không mở rộng công nhận ngoại giao cho miền Bắc Việt Nam.[1] Ngày 24/6/1952, sau khi Thượng viện Hoa Kỳ xác nhận Donald R. Heath là Đại sứ Hoa Kỳ tại Nam Việt Nam, địa vị của Legation in Saigon được nâng lên và đại sứ quán chính thức được thành lập. Đại sứ quán đầu tiên được đặt tại số 39 đại lộ Hàm Nghi và tòa nhà ban đầu vẫn ở đó cho đến ngày nay.

Vụ đánh bom năm 1965

Ngày 30 tháng 3 năm 1965, Việt Cộng cho nổ bom xe bên ngoài tòa đại sứ.[2] Vụ tấn công xảy ra khi một cảnh sát Việt Nam bắt đầu tranh cãi với người lái xe ô tô đậu trước đại sứ quán nhưng người lái xe không chịu rời đi và sau đó một thành viên Việt Cộng khác lái xe lên cùng xe và bắn vào người cảnh sát.[3] Nhanh chóng sau khi bắn nhau, chiếc xe, chứa 300 pound chất nổ dẻo, phát nổ trước đại sứ quán giết chết 2 người Mỹ, một nữ nhân viên CIA, Barbara Robbins và một người Mỹ khác, cũng như 19 người Việt Nam và một người Philippines đang phục vụ tại Hải quân Hoa Kỳ cùng với làm bị thương 183 người khác.[2][3][4]Quốc hội Hoa Kỳ đã chi 1 triệu đô la để tái thiết đại sứ quán ở một địa điểm mới sau cuộc tấn công và mặc dù các cuộc tấn công trả đũa vào miền Bắc Việt Nam đã được đề nghị, Tổng thống Hoa Kỳ Lyndon Johnson đã từ chối. Sau cuộc tấn công, Bộ trưởng Ngoại giao Nam Việt Nam Trần Văn Độ đã trao cho Barbara Robbins và binh sĩ hải quân Philippines một Huân chương Danh dự hạng Nhất.